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Regulationsmechanismen für die adulte Neurogenese von Interneuronen des Olfaktorischen Bulbus.

Mechanisms for the regulation of adult neurogenesis of olfactory bulb interneurons.

München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Diss., 2010, 124 S.
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Die adulte Neurogenese findet in der Subventrikulären Zone (SVZ) der lateralen Ventrikel des Vorderhirns statt, wo neue Interneurone des Olfaktorischen Bulbus (OB) entstehen. In dieser Arbeit wurden die molekularen Mechanismen untersucht, die die Bildung von dopaminergen periglomerularen Interneuronen steuern. Des Weiteren wurden die Signalwege untersucht, welche die Integration von neuen Interneuronen im OB steuern. Durch Überexpression von Wnt1 in vitro und in vivo konnte gezeigt werden, dass das Protein die Proliferation der Neuroblasten im SVZ-OB-System steigert und die Neurogenese von dopaminergen periglomerularen Interneuronen begünstigt. Weiterhin wurde gezeigt, dass der CREB-Signaltransduktionsweg in vivo die Expression von neuronalen Differenzierungsgenen wie Doublecortin und Pax6 steuert und dass dieser Signalweg für die Integration neuer Neurone in das neuronale Netzwerk des OBs notwendig ist.
Adult neurogenesis occurs in the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles. In this neurogenic niche new interneurons of the olfactory bulb (OB) are generated. In this project, the molecular mechanisms regulating the generation of dopaminergic periglomerular interneurons were investigated. In addition, the signalling pathways controlling the integration of new neurons into the olfactory bulb neural network were analyzed. Gain-of-function experiments in vitro and in vivo showed, that Wnt1-protein increases proliferation of neuroblasts in the SVZ-OB-system via the canonical Wnt-pathway. Also the generation of new dopaminergic periglomerular interneurons was increased in response to overexpression of Wnt1. Furthermore, it was determined that the CREB-signal transduction pathway in vivo controls the expression of neuronal differentiation genes like Doublecortin and Pax6 and that the CREB-pathway controls the integration of newborn neurons into the pre-existing neural network. Hence, the Wnt and the CREB signalling pathways both contribute to the control of adult neurogenesis in the SVZ-OB-system.
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Publikationstyp Sonstiges: Hochschulschrift
Typ der Hochschulschrift Dissertationsschrift
Schlagwörter adulte Neurogenese; Wnt; CREB; dopaminerg
Quellenangaben Band: , Heft: , Seiten: 124 S. Artikelnummer: , Supplement: ,
Hochschule Technische Universität
Hochschulort München
Fakultät Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan