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Induktion eines Apoptose-ähnlichen Phänotyps durch ORF21, der Thymidinkinase des Kaposi Sarkom-assoziierten humanen Herpesvirus-8.

Induction of an apoptotic-like phenotyp by ORF21, the thymidinkinase of Kaposi Sarkom associated human herpesvirus-8

München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Diss., 2009, 129 S.
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Das humane Herpesvirus-8 (HHV-8) ist mit angioproliferativen Erkrankungen wie dem Kaposi Sarkom (KS) assoziiert. Es ist bislang nicht vollständig verstanden, wie HHV-8-kodierte Proteine mit tumorigenen Eigenschaften zur Pathogenese dieses multifokalen Tumors beitragen. Erste vorangegangene Untersuchungen zur Aktivierung des Tumorsuppressors p53 durch HHV-8-kodierte Proteine hatten eine Modulation von p53 durch den N-terminalen Bereich von ORF21 ergeben. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass ORF21 sowohl in Zelllinien als auch in primären Endothelzellen p53 aktiviert und einen Apoptose-ähnlichen Phänotyp induziert. Ferner wurde demonstriert, dass die funktionelle Anwesenheit von p53 den ORF21-induzierten Apoptose-ähnlichen Phänotyp bedingt. Diese Ergebnisse geben Einblicke in neue proapoptotische Funktionen von HHV-8 Genen, die in der lytischen Replikationsphase exprimiert werden.
Human herpesvirus-8 (HHV-8) is associated with angioproliferative disorders like Kaposi Sarkom (KS). It is not fully understood yet how HHV-8 encoded proteins contribute to the tumorgenesis of KS. First systematic investigations on the impact on the p53 pathway through single expressed HHV-8 genes revealed that the N-terminal part of ORF21 modulates p53. It could be demonstrated that ORF21 induces an apoptotic-like phenotyp in transformed celllines and in primary endothelial cells. Furthermore it could be shown that functional p53 is a prerequisite of ORF21 induced apoptotic-like phenotyp. These results give new insights into new proapoptotic viral gene function during the lytic replication cycle of HHV-8 and improve understanding of KS pathogenesis.
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Publikationstyp Sonstiges: Hochschulschrift
Typ der Hochschulschrift Dissertationsschrift
Quellenangaben Band: , Heft: , Seiten: 129 S. Artikelnummer: , Supplement: ,
Hochschule Technische Universität
Hochschulort München
Fakultät Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan