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Examining new interactors of Notch/RBPJκ signalling in adult neural stem cells.

Untersuchung von Interaktoren des Notch/RBPJκ Signalweges in adulten neuralen Stammzellen.

München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Diss., 2012, 148 S.
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The present study aimed to discover new interactors of RBPJκ and Notch signalling in the regulation of adult neural stem cell (aNSC) maintenance. I determined FOXO transcription factors as interactors. FOXOs were expressed in aNSCs and up-regulated the Notch target gene Sox2 in vitro. Quantitative (ICPL) MS/MS analyses of the interactome of RBPJκ in aNSCs revealed TDP-43 and NFIA as novel interactors. Overexpression of TDP-43 led to an up-regulation of Notch-mediated HES1 expression in vitro, while an ALS and FTLD-U associated TDP-43 mutant (A315T) showed less effect. Additionally, NFIA was found to be highly expressed in both neurogenic niches and overexpression of NFIA led to the inhibition of Notch-mediated Hes1/5 expression. The results from this work strongly imply FOXO, NFIA, and TDP-43 as important interactors of Notch signalling in the regulation of aNSC maintenance.
Ziel der vorliegenden Studie war es neue Interaktoren von RBPJκ und des Notch Signalweges zu bestimmen, die zur Erhaltung adulter neuraler Stammzellen (aNSZ) beitragen. FOXO Transkriptionsfaktoren wurden als Interaktoren von RBPJκ ermittelt. FOXO1/3 waren in aNSZ expremiert und Überexpression von FOXO1/3 zeigte eine erhöhte Expression des Notch Ziel-Genes Sox2 in vitro. Quantitative (ICPL) MS/MS Analysen des Interaktoms von RBPJk in aNSZ ergaben TDP-43 und NFIA als potentielle Interaktoren. Überexpression von TDP-43 führte zur Erhöhung der von Notch modulierten Hes1 Aktivität in vitro. Außerdem wurde eine auf beide neurogenen Nischen begrenzte, starke Expression von NFIA gefunden. Überexpression von NFIA inhibierte die durch Notch induzierte Expression von Hes1/5. Die Ergebnisse deuten sehr stark darauf hin, dass FOXO, TDP-43 sowie NFIA wichtige Interaktoren des Notch Signalweges bei der Regulation und Erhaltung von aNSZ sind.
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Publikationstyp Sonstiges: Hochschulschrift
Typ der Hochschulschrift Dissertationsschrift
Quellenangaben Band: , Heft: , Seiten: 148 S. Artikelnummer: , Supplement: ,
Hochschule Technische Universität
Hochschulort München
Fakultät Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan