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Analyse der molekularen Wirkungsmechanismen bei Funktionsstörungen der Cholesterinbiosynthese.

Analysis of molecular mechanisms of dysfunctions of cholesterol biosynthesis.

München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Diss., 2007, 209 S.
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In der Arbeit wurden die molekularen Mechanismen der Missbildungssyndrome, die durch Störungen der Cholesterinbiosynthese verursacht werden, vielseitig analysiert. Schwerpunkt waren die Enzyme NSDHL, EBP und HSD17B7. Ein GC/MS-basiertes Analyseverfahren zur Untersuchung der HSD17B7-Aktivität in vitro wurde entwickelt. Mit Hilfe der RNAi und Enzym-Inhibitoren wurden einzelne Schritte der Cholesterinbiosynthese beeinflusst und deren Auswirkungen in Zellkultur untersucht. In der Embryonalentwicklung von wt-Mäusen konnte erstmalig eine Colokalisation der Cholesterinbiosynthese und Apoptose detektiert werden. Die Analyse von Tattered-Mäusen, die eine Mutation im Ebp-Gen aufweisen, lieferte neue entwicklungsbiologische Erkenntnisse.
In the thesis the molecular mechanisms of malformation syndroms caused by dysfunction of cholesterol biosynthesis were analyzed in different ways. The focus was on enzymes NSDHL, EBP and HSD17B7. A GC/MS based method for the analysis of the activity of HSD17B7 in vitro was established. With RNAi and enzyme inhibitors single steps of cholesterol biosynthesis pathway were modified and the effects analyzed in cell culture. A colocalization of cholesterol biosynthesis and apoptosis could be detected in wildtype mice for the first time. The analysis of tattered mice, which are characterized by a mutation in Ebp, provided new developmental and biological knowledge.
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Publikationstyp Sonstiges: Hochschulschrift
Typ der Hochschulschrift Dissertationsschrift
Schlagwörter Cholesterin; Biosynthese; Missbildungssyndrom; Enzymaktivität; Entwicklungsbiologie; Embryonalentwicklung; Cholesterinstoffwechselstörung; Dehydrogenasen
Quellenangaben Band: , Heft: , Seiten: 209 S. Artikelnummer: , Supplement: ,
Hochschule Technische Universität
Hochschulort München
Fakultät Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan