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Up-regulation of sterol regulatory element binding protein 2 (Srebp2)-mediated cholesterol biosynthesis in prion infected cells.

Hochregulierung der Srebp2-vermittelten Cholesterinbiosynthese in Prion-infizierten Zellen.

München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan, Diss., 2009, 129 S.
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Prion diseases are fatal neurodegenerative diseases characterized by an accumulated pathogenic isoform of the host encoded prion protein. Cellular responses to prion infection and the role of cellular co-factors are unclear, so far. In this study increased transcript levels of at least nine cholesterogenic enzymes were detected and confirmed by cDNA microarray and qRT-PCR in neurons. Up-regulation of cholesterogenic genes was attributable to a prion dependent increase in the amount and activity of Srebp2, resulting in elevated levels of total and free cellular cholesterol. Up-regulation of cholesterol biosynthesis appeared to be a characteristic response of neurons to prions also found in ScGT1 cells and prion-exposed primary hippocampal neurons, but not in microglia cells and primary astrocytes exposed to prions. These results demonstrate that neuronal cells respond to prions with specific up-regulation of cholesterol biosynthesis.
Prion-Erkrankungen sind tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankungen, die eine akkumulierte, krankhaft veränderte Isoform des wirtseigenen Prion-Proteins zeigen. Die Zellreaktion und die Rolle von Co-Faktoren auf eine Prion-Infektion sind bisher unbekannt. In dieser Studie wurde eine erhöhte Expression von mind. 9 Enzymen der Cholesterinsynthese mittels Microarray Analyse und qRT-PCR in Neuronen gefunden und bestätigt. Die Hochregulierung entstand durch eine prion-induzierte Zunahme und Aktivitätssteigerung von Srebp2, was zu einer erhöhten Menge an Gesamt- und freien Cholesterin führte. Dies scheint eine neuronspezifische Reaktion auf Prionen zu sein, die auch in ScGT1 Zellen und Prion-exponierten primären Neuronen des Hippocampus, aber nicht Microgliazellen und primären Astrozyten gefunden wurde. Die Ergebnisse zeigen, dass Neuronen auf eine Prion-Infektion spezifisch mit einer Hochregulierung der Cholesterinsynthese reagieren.
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Publication type Other: Thesis
Thesis type Doctoral thesis
Keywords prion; PrP; cholesterol; Srebp2; TSE
Quellenangaben Volume: , Issue: , Pages: 129 S. Article Number: , Supplement: ,
University Technische Universität
University place München
Faculty Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan