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Transkriptomanalyse von Interferon γ und Tumor-Nekrose-Faktor-regulierten Genen in murinen Makrophagen Klonierung und Charakterisierung von IRG1 und mGBP6.

Transcriptome analysis of Interferon gamma and Tumor necrosis factor regulated Genes in murine macrophages: Cloning and characterization of IRG1 and mGBP6.

München, Technische Universität, Fakultät Wissenschaftszentrums Weihenstephan, Diss., 2007, X, 145 S.
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Das Hauptaugenmerk dieser Arbeit galt IFNgamma und TNF regulierte Gene zu identifizieren, die eine Rolle bei der Immunabwehr gegen intrazelluläre Mikroben spielen. Durch Microarray Analysen wurden Expressionsprofile von murinen Makrophagen untersucht, die mit diesen Zytokinen stimuliert wurden. Dabei wurden IRG1 und mGBP6 als beträchtlich induzierte Gene identifiziert. Beide Gentranskripte werden in vitro unter proinflammatorischen Bedingungen und in vivo nach Infektion mit intrazelluären Pathogenen stark induziert. Durch konfokale Mikroskopie konnte IRG1 als Mitochondrien-assoziiertes Protein identifiziert werden, mGBP6 ist in zytoplasmatischen Vesikeln lokalisiert. Nach in vitro Infektion von mGBP6 exprimierenden Makrophagen mit Toxoplasma gondii, assoziiert das mGBP6 Protein mit der parasitophoren Vakuole des Parasiten, was auf eine direkte Interaktion zwischen Protein und Pathogen schließen lässt.
The aim of this study was to identify genes regulated by IFN gamma and TNF that play a role in the immune defense against intracellular microbes. Using microarray analyses, expression profiles of murine macrophages stimulated with these cytokines were analyzed. Thereby, IRG1 and mGBP6 were identified as highly induced genes. Both gene transcripts are highly upregulated in vitro under proinflammatory conditions, and in vivo after infection with intracellular pathogens. By using confocal microscopy, IRG1 was identified as mitochondria-associated protein, whereas mGBP6 is localized in cytoplasmic vesicles. After in vitro infection of mGBP6 expressing macrophages with Toxoplasma gondii, mGBP6 associates with the parasitophorous vacuole of the parasite, suggesting a direct Interaction of the protein with the pathogen.
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Publikationstyp Sonstiges: Hochschulschrift
Typ der Hochschulschrift Dissertationsschrift
Quellenangaben Band: , Heft: , Seiten: X, 145 S. Artikelnummer: , Supplement: ,
Hochschule Technische Universität
Hochschulort München
Fakultät Fakultät Wissenschaftszentrums Weihenstephan