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Genome-wide analyses identify KIF5A as a novel ALS gene.

Neuron 97, 1268-1283.e6 (2018)
Publ. Version/Full Text DOI
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Open Access Green as soon as Postprint is submitted to ZB.
To identify novel genes associated with ALS, we undertook two lines of investigation. We carried out a genome-wide association study comparing 20,806 ALS cases and 59,804 controls. Independently, we performed a rare variant burden analysis comparing 1,138 index familial ALS cases and 19,494 controls. Through both approaches, we identified kinesin family member 5A (KIF5A) as a novel gene associated with ALS. Interestingly, mutations predominantly in the N-terminal motor domain of KIF5A are causative for two neurodegenerative diseases: hereditary spastic paraplegia (SPG10) and Charcot-Marie-Tooth type 2 (CMT2). In contrast, ALS-associated mutations are primarily located at the C-terminal cargo-binding tail domain and patients harboring loss-of-function mutations displayed an extended survival relative to typical ALS cases. Taken together, these results broaden the phenotype spectrum resulting from mutations in KIF5A and strengthen the role of cytoskeletal defects in the pathogenesis of ALS.
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Publication type Article: Journal article
Document type Scientific Article
Keywords Als ; Axonal Transport ; Cargo ; Gwas ; Kif5a ; Wes ; Wgs; Amyotrophic-lateral-sclerosis; Kinesin Heavy-chain; Dna-damage; Axonal-transport; Hexanucleotide Repeat; Targeted Disruption; Genotype Imputation; Motor-neurons; Familial Als; Mutations
ISSN (print) / ISBN 0896-6273
e-ISSN 1097-4199
Journal Neuron
Quellenangaben Volume: 97, Issue: 6, Pages: 1268-1283.e6 Article Number: , Supplement: ,
Publisher Cell Press
Publishing Place Cambridge, Mass.
Reviewing status Peer reviewed