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Multiancestry Genome-Wide Association Study of Lipid Levels Incorporating Gene-Alcohol Interactions.

Am. J. Epidemiol. 188, 1033-1054 (2019)
Postprint DOI
Open Access Green
A person's lipid profile is influenced by genetic variants and alcohol consumption, but the contribution of interactions between these exposures has not been studied. We therefore incorporated gene-alcohol interactions into a multiancestry genome-wide association study of levels of high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, and triglycerides. We included 45 studies in stage 1 (genome-wide discovery) and 66 studies in stage 2 (focused follow-up), for a total of 394,584 individuals from 5 ancestry groups. Analyses covered the period July 2014-November 2017. Genetic main effects and interaction effects were jointly assessed by means of a 2-degrees-of-freedom (df) test, and a 1-df test was used to assess the interaction effects alone. Variants at 495 loci were at least suggestively associated (P < 1 x 10(-6)) with lipid levels in stage 1 and were evaluated in stage 2, followed by combined analyses of stage 1 and stage 2. In the combined analysis of stages 1 and 2, a total of 147 independent loci were associated with lipid levels at P < 5 x 10(-8) using 2-df tests, of which 18 were novel. No genome-wide-significant associations were found testing the interaction effect alone. The novel loci included several genes (proprotein convertase subtilisin/kexin type 5 (PCSK5), vascular endothelial growth factor B (VEGFB), and apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide 1 (APOBEC1) complementation factor (A1CF)) that have a putative role in lipid metabolism on the basis of existing evidence from cellular and experimental models.
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Publikationstyp Artikel: Journalartikel
Dokumenttyp Wissenschaftlicher Artikel
Schlagwörter Alcohol Consumption ; Cholesterol ; Gene-environment Interactions ; Gene-lifestyle Interactions ; Genome-wide Association Studies ; Lipids ; Triglycerides; Density-lipoprotein Cholesterol; Coronary-heart-disease; Hdl Cholesterol; Low-frequency; Blood-lipids; Vegf-b; Metaanalysis; Plasma; Consumption; Individuals
ISSN (print) / ISBN 0002-9262
e-ISSN 1476-6256
Zeitschrift American Journal of Epidemiology
Quellenangaben Band: 188, Heft: 6, Seiten: 1033-1054 Artikelnummer: , Supplement: ,
Verlag Oxford University Press ; HighWire Press
Verlagsort Journals Dept, 2001 Evans Rd, Cary, Nc 27513 Usa
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